新版《中國藥典》對非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查提出了明確要求，并制定了相關(guān)指導(dǎo)原則，以供行業(yè)參考。以下是針對非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查指導(dǎo)原則要點(diǎn)的總結(jié)：

　　1.在非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查過程中，如需使用表面活性劑、滅活劑及中和劑，需確保其適用于所檢樣品并確定合適的用量。驗(yàn)證過程中，必須證明這些試劑能有效處理樣品，同時(shí)確保不會(huì)影響樣品中可能存在的微生物的檢出，即保證無毒性。為確保無毒性驗(yàn)證的全面性，試驗(yàn)所用菌株不應(yīng)僅限于驗(yàn)證試驗(yàn)菌株，而應(yīng)涵蓋產(chǎn)品中可能存在的所有微生物種類。

　　2.在制備供試液、消除抑菌成分以及計(jì)數(shù)需氧菌、霉菌和酵母菌時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇簡便、快速的微生物計(jì)數(shù)方法。同時(shí)，所選方法應(yīng)避免對供試品中污染的微生物造成損傷。對于具有較強(qiáng)抑菌作用的供試品，若溶液性狀允許，建議采用薄膜過濾法進(jìn)行試驗(yàn)。

　　3.在進(jìn)行微生物計(jì)數(shù)方法適用性試驗(yàn)時(shí)，若因無法有效消除供試品中的抑菌作用而導(dǎo)致微生物回收失敗，應(yīng)嘗試使用更高稀釋級的供試液進(jìn)行方法適用性試驗(yàn)，以確保微生物的正常生長。

　　4.控制菌檢查法并未規(guī)定進(jìn)一步確證疑似致病菌的具體方法。若在檢查過程中發(fā)現(xiàn)疑似致病菌，應(yīng)采用已被廣泛認(rèn)可的菌種鑒定方法進(jìn)行確證，如參考《伯杰氏系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊》進(jìn)行細(xì)菌鑒定。

　　5.根據(jù)《中國藥典》2020年版制劑通則的規(guī)定，對于明確要求微生物限度的制劑，微生物限度檢查為必檢項(xiàng)目。

　　6.對于僅有原則性要求的制劑(如部分化學(xué)藥品的丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑等)，應(yīng)首先評估其被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。在確保產(chǎn)品對患者安全的前提下，若通過回顧性驗(yàn)證或在線驗(yàn)證積累的微生物污染數(shù)據(jù)表明每批產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，則無需進(jìn)行批批檢驗(yàn)。但必須確保每批最終產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

　　7.若因固體制劑本身及其生產(chǎn)工藝的特性，導(dǎo)致產(chǎn)品容易受微生物污染，則應(yīng)在相關(guān)品種項(xiàng)下列出微生物限度檢查項(xiàng)目及具體標(biāo)準(zhǔn)。